Un equipo de documentalistas sigue al estafador político Rick Klingman mientras se une a su ocasional amigo Simon para derrotar a un candidato al Congreso rival.

Han pasado ya veinte años desde que Harry y Lloyd se conocieran, pero ninguno de los dos parece haber madurado. Harry tiene una hija a la que apenas conoce y, necesitando un trasplante de riñón, intenta localizarla para pedirle que le done uno de los suyos. Para esta aventura necesitará la ayuda de su inseparable Lloyd. Sin embargo, éste no se encuentra en muy buen estado físico ni psicológico desde que Mary le rechazó. Harry tendrá que prepararle antes de vivir numerosas aventuras durante el viaje.

Nos situamos un año después tras el final de 'Capitán América: El primer Vengador' con la agente Peggy Carter persiguiendo algo llamado Zodiac.

Un hombre trata de sobrevivir al Día de Acción de Gracias sin destruir a su familia con una Norteamérica dividida como trasfondo.